Eric Dane est né le 9 novembre 1972 à San Francisco, en Californie.
Début des années 90, il joue dans quelques épisodes de « Sauvés par le gong », « Mariés, 2 enfants », « Roseanne ».
En 2003, il joue Jason Dean dans la série « Charmed » puis Leo Broder dans la série « Las Vegas ». En 2006, il prête sa voix au jeu officiel « X-Men » et joue également dans ce même film le rôle de Jamie Madrox.
La même année, il rejoint le casting de « Grey’s Anatomy » en jouant le docteur Mark Sloan.